Karakteristik af videnskabelige arbejder:

Min videnskabelige produktion omfatter arbejder, der fokuserer på neuropatologiske forandringer ved epilepsi, forårsaget af phenytoin eller epileptiske anfald (2,10-15,53,66). Jeg dokumenterer, at phenytoin ikke er årsag til læsioner i cerebellum, men at disse forandringer er relateret til de epileptiske anfald eller de tilgrundliggende patofysiologiske processer. Disse arbejder har haft betydning for den fortsatte anvendelse af phenytoin i behandlingen af epilepsi.

I farmakokinetiske undersøgelser (1,3) har vi som de første vist, at phenytoin absorberes langsomt efter intramuskulær indgift, - så langsomt, at denne administrationsform ikke kan anvendes til behandling af status epileptikus, - og at det lave pH bevirker vævsnekrose, hvorfor denne administrationsform helt bør undgås. Dette fund har bevirket ændret administrationsmåde af phenytoin globalt set.

Ved undersøgelser af antiepileptikas metabolisme under graviditet har vi vist at antiepileptika metaboliseres hurtigere, samt at de gravide får et større fordelingsvolumen, der ikke kommer i steady state under graviditeten. Formentlig af den grund får gravide derfor en lavere plasmakoncentration af antiepileptika med øget risiko for anfald. Disse fund har resulteret i en nøje overvågning af gravide epilepsipatienter med månedlig kontrol af deres plasmakoncentration (23,29).

Som de første påviste vi en interaktion mellem dextropropoxiphen (Abalgin eller Doloxene) og carbamazepin, resulterende i intoxikation p.g.a. dextropropoxiphens hæmmende indflydelse på carbamazepinmetabolismen. Fundet har bevirket, at denne kombinationsbehandling siden har været obsolet (26-28,34).

Vi har påvist en etnisk forskel i metabolismen af phenytoin hos danskere og grønlændere, hvilket har haft betydning i den daglige behandling af grønlandske patienter (17, 37).

Gennem årene har vi deltaget i en række kontrollerede undersøgelser af nye antiepileptika som carbamazepin (30,31,33,38), progabide (46), THIP (47), vigabatrin (48,58,59,73,75), oxcarbazepine (72), tiagabine (89,97), og lamotrigine (98,102).